间充质干细胞打开疾病新大门

一、内分泌疾病


1.糖尿病




糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，是由多种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷，或者两者同时存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。


通俗来说就是胰脏的β细胞活性不够，供应的胰岛素不足，胰岛素不能正常分泌或者不能正常输送进我们的血液当中或肠部，这几个原因都会造成我们摄入的糖类物质不能够被及时的分解和应用，这时候就会出现血糖高。所以平时需要外用药物或者胰岛素控制治疗。


通过回输干细胞可以通过诱导分化成为胰岛β细胞。胰岛β细胞能增加葡萄糖的穿膜转运，促进葡萄糖在细胞内氧化或糖原合成，降低血糖胰岛β细胞能增加葡萄糖的穿膜转运，促进葡萄糖在细胞内氧化或糖原合成，调节血糖水平、改善胰岛素抵抗。


干细胞治疗糖尿病的安全性已经得到有效检验。干细胞治疗可使糖尿病患者停用胰岛素或减少胰岛素用量。







二、心脑血管疾病


所谓“心脑血管疾病”，其实是一大类疾病的统称，我们常见的冠心病、心肌梗死、中风等疾病都属于其中。因发病快，致死率高，心脑血管疾病素有“隐形杀手”之称。但凭借着再生修复和旁分泌效应，MSC能对病患的疾病部位进行“灾后重建”，并可促进心脏和脑部修复，减少细胞凋亡。


1.心肌梗死/心衰


心肌梗死（Acute Myocardial Infarction）是威胁人类健康的重大疾病，它是由于心脏血管内的斑块破裂后，形成血栓，并堵塞住动脉血管形成的。随后，久久得不到血液供应的心肌细胞会一个个接连坏死，并最终可能为患者扣下死亡的“扳机”。


与此同时，如果救治耽搁太久，痛苦还不会随生还而停止，由于死去的心肌细胞无法再生，大面积的心肌坏死会让心脏功能断崖式下降，患者极易在后期遭遇心衰。


不过，目前已经有研究表明：MSC能帮助重建受损心肌病恢复心功能，不仅缩小了心肌梗死面积，还再生了心肌组织，对促进伤口的愈合，恢复心脏功能起到关键作用。


2.脑中风


临床上，脑中风可分为两大类型：一类是出血性中风（如脑溢血），一类是缺血性中风（如脑梗塞）。究其本质，这二者都属于脑内血管的病变。


患者的脑组织会在短时间内缺血缺氧并坏死。每耽误1分钟，就会有190万个神经细胞死亡，每耽搁1小时的救治时间，就会使大脑变老3.6年。


在这场“脑部浩劫”里，会有成千上万的神经细胞死亡，致残率高达75%，偏瘫、全身瘫痪、四肢功能障碍，智力退化等症状将是患者一辈子难以挥去的阴影。


不过间充质干细胞能通过对中风后受损的脑组织进行“重建”，继而预防二次复发。


其主要机制可总结为：重塑血管，维持中风后脑血流量；改善动脉粥样硬化；修复受损的神经网络。




三、自身免疫性疾病


通俗意义上，自身免疫性疾病是人体自身免疫的“变态”反应，不但会对外界的刺激作出对抗，还开始无差别攻击人体内健康、正常的细胞，导致组织器官损伤或者功能障碍。这种疾病几乎可以发生在人体的任何部位，如银屑病、系统性红斑狼疮，炎症性肠炎，甚至于无处不在的慢性炎症。


1.银屑病


银屑病，是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性皮肤疾病，属于自身免疫性疾病范畴，据统计仅在中国就有650万银屑病患者，“无法根治”和“疾病污名”这两座大山重重地压在患者的头顶，令他们身心俱疲。


干细胞一直被视作有前途的治疗手段，它能有效调节银屑病发病源头--Th17细胞的增殖分化，同时诱导Treg细胞（抗炎细胞）增殖。这种免疫调节和以往免疫抑制剂的单分子调控不同，是通过多分子参与、多途径调控及其旁分泌作用去改善机体免疫力的稳态，也就是说，MSCs是从根源上去攻克银屑病的。


2.系统性红斑狼疮


系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性结缔组织病，其发病机制尚未完全阐明，或与遗传基因、雌激素、环境刺激有关，B细胞的异常活化和抗体产生对其发病起到关键作用。而MSC疗法依靠着免疫调控机制、归巢效应、多向分化等功能，有望攻克狼疮肾炎，比现有主流治疗方案具备更优的安全性及疗效持久性。


3.炎症性肠病


炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，日本前首相安倍晋三就深受后者的折磨。目前，炎症性肠病的病因和发病机制还未完全明确，只知道肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在其发病中起重要作用。


近年来，越来越多的研究者发现，MSC在治疗肠道疾病中有着抑制炎症、促进组织再生的作用，这也为克罗恩病等炎症性肠病的临床治疗提供了一个新方向。


4.全身慢性炎症


“炎症是衰老的基本过程”。它会让机体长期处于低度慢性促炎性反应进行升高的状态，从而催动衰老与疾病的发生。据悉，全身性的慢性炎症会导致多种疾病，如癌症、心脑血管疾病、糖尿病等，而这些疾病是造成全球残疾和死亡的主要原因，超过总占比的50%。而MSC本身就是炎症的征服者，凭借着趋炎性，MSC会自动汇集到“炎症现场”，并对受损部位紊乱的免疫系统进行调节。


四、脱发


谈及脱发，药物副作用”，“终身服药”等字眼无限拉远了我们与脱发和解的距离，即使是毛囊移植也不过是“治标不治本”的权宜之计。


但这块难啃的骨头，却给了干细胞疗法大放异彩的机会，各项研究表明干细胞疗法能“内源外生一手抓”，一方面，间充质干细胞可被培养成“再生毛囊原基”，未来患者可能只要提供几个细胞，就能获得可自用的“新生毛发”；另一方面，拥有着旁分泌机制、多向分化能力的MSC还能改善脱发的内源问题，如调节雄激素水平，促进毛囊再生等，是为未来脱发治疗的希望。


五、消化系统疾病


1.肝硬化（代偿期）


我国是肝病大国，慢性肝病患者的人数甚至超过4亿，如果未经控制很容易发展为肝硬化——在干细胞广泛坏死的基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，形成结节、假小叶，进而使肝脏正常结构和血供遭到破坏。而间充质干细胞可明显改善患者肝功能，减少并发症，改善生活质量，并有效提高生存期，是治疗肝硬化（代偿期）的期望疗法。


2.肝功能失代偿


肝衰竭是严重肝功能失代偿症，死亡率高达70~80%。就目前而言，肝移植是唯一的治愈可能，但供肝短缺、费用昂贵等问题制约了绝大多数患者需求。研究表明，MSC有望通过不同途径调动肝脏细胞再生来改善预后。


途径一：通过分泌细胞因子，促进肝再生，减少肝细胞凋亡
途径二：抑制肝纤维化、肝硬化
途径三：免疫调节，抑制炎症反应。








六、呼吸系统疾病


1.慢阻肺


慢阻肺是与高血压、糖尿病几乎等量齐观的慢性疾病，据数据统计，全球患者人数已达6亿，“无法治愈”的阴霾一直笼罩于患者头顶。而凭借多向分化、旁分泌效应、免疫调节等功能，干细胞有望成为他们的一道曙光。


进入到肺部的干细胞就会自主趋向炎症反应高发的地方，发挥修复和控制炎症的功效，干细胞可以释放各种因子，来抵抗和抑制炎症反应，并能再生新的细胞、组织，来有效修复肺部损伤，恢复肺部功能。


2.肺纤维化


在新冠疫情的冲击下，肺纤维化逐渐被大众所认知，这种疾病是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变。具体表现为正常的肺泡被纤维状样的“疤痕”代替，肺部丧失了原本弹性。更可怕的是，整个过程几乎是不可逆的，所以部分重症患者会因呼吸衰竭而面临死亡。


好在干细胞正在为我们拨开迷雾，基于干细胞具有增殖并分化为成熟体细胞的特性，以及抗炎和抗纤维化功能，MSC或可阻断肺纤维化进程，促进肺部损伤修复，重建肺泡细胞，改善患者长期预后。是肺纤维化治疗的潜力疗法。






除了以上提到的疾病，间充质干细胞还被应用于阿尔茨海默症、骨关节炎、年龄性黄斑变性等疾病的研究中，并已经取得了一定成果。以帕金森病为例，研究表明，帕金森病与黑质核心群中的多巴胺能神经元的缺乏相关，而这种缺乏会引起运动性紊乱。干细胞可以分化为多种类型的细胞，其中包括神经元。干细胞治疗，则是每次要给患者注射二十个亿单位量的干细胞，到了体内能够替代或产生多巴胺，从而在根本上改善帕金森的疾病症状。