从抗癌到抗衰：T 细胞精准猎杀衰老细胞，改写衰老逻辑_山西遗传资源细胞库-干细胞储存-脐带血储存-免疫细胞储存-间充质干细胞储存

衰老细胞：藏在体内的“衰老加速器”

衰老细胞，本质是一群功能衰竭、代谢受损且丧失分裂能力的老化细胞。它们不仅“躺平”不干活，还自带两大“破坏属性”：一是对程序性细胞死亡产生抗性，难以被机体自然清除；二是会持续分泌炎症因子、趋化因子等物质，形成“衰老相关分泌表型（SASP）”。

年轻时，先天免疫系统能及时清除衰老细胞，维持机体稳态。但随着年龄增长，免疫系统清除效率下降，衰老细胞在组织中不断堆积，进而诱发慢性炎症，加剧器官功能衰退，推动动脉粥样硬化、骨关节炎、神经退行性疾病等老年病的发生发展。可以说，衰老细胞的累积，是机体走向衰老的关键推手。

T细胞：从“抗癌尖兵”到“抗衰新势力”

过去十余年，T细胞几乎是“抗癌疗法”的专属代名词。无论是免疫检查点抑制剂，还是CAR-T细胞疗法，核心都是借助T细胞精准识别、清除异常癌细胞的能力对抗肿瘤。

T细胞的核心优势的在于其表面高度多样化的T细胞受体（TCR），能区分极其细微的抗原差异，在复杂的体内环境中精准锁定异常细胞。这一特性让研究者灵光一现：既然能识别癌细胞，是否也能瞄准衰老细胞？

T细胞如何“精准猎杀”衰老细胞？

细胞进入衰老状态后，会发生蛋白质组重塑、基因组异常激活、潜伏病毒重激活等分子变化，这些变化会让衰老细胞表面出现独特的“衰老专属抗原”——这就为T细胞提供了精准识别的“靶点”。

当T细胞通过MHC-I分子识别到这些衰老专属抗原后，会迅速激活并释放穿孔素、颗粒酶等物质，直接诱导衰老细胞凋亡，从而清除体内的“衰老垃圾”，阻断SASP引发的连锁损伤。

T细胞抗衰的临床进展：不止清除衰老细胞，更能改善机体状态

基于T细胞识别衰老细胞的机制，科学家开始将肿瘤免疫治疗的思路“平移”到抗衰研究中，多项研究取得了令人振奋的成果。

发表于《Nature》的一项研究中，科学家利用工程化CAR-T细胞直接靶向衰老细胞：在小鼠模型中，特定CAR-T细胞能精准识别衰老细胞表面的特异抗原并将其清除，实验结果显示，小鼠肝脏脂肪积累减少，心脏、肾脏功能显著改善，活动能力也明显提升。

图源文献[2]：uPAR CAR-T细胞输注后，老年小鼠多项代谢指标得到改善

除了直接改造T细胞，科学家还探索了更温和、更易转化的路径：比如利用衰老细胞来源的纳米囊泡疫苗，凭借完整抗原谱训练T细胞；或设计靶向衰老相关抗原的mRNA疫苗，诱导更强的抗原特异性T细胞应答。这些策略在动物实验中均被证实能减少多组织衰老细胞负担，改善代谢与组织稳态。

写在最后

从抗癌到抗衰，T细胞的潜能不断被挖掘，也为人类对抗衰老、延缓老年病发生提供了全新视角。随着免疫细胞疗法的持续发展，或许未来我们能通过精准调控T细胞功能，打破衰老的“宿命枷锁”。

参考资料（向下滑动查看）

[1]Matveeva, K., Vasilieva, M., Minskaia, E., Rybtsov, S., & Shevyrev, D. (2024). T-cell immunity against senescence: potential role and perspectives. Frontiers in Immunology, 15, Article 1360109.

[2] Amor, C., Fernández-Maestre, I., Chowdhury, S. et al. Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00560-5

免责声明：此文章仅用于细胞知识科普参考，文中观点不代表山西遗传资源细胞库立场，亦不代表山西遗传资源胞库支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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