发布时间:2023-12-11 发布人:山西遗传资源细胞库
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎、离断后剩余的血液,其中包含着大量的细胞,可以说是细胞的宝库。脐带血除了富含造血干细胞、间充质干细胞外,还富含 T细胞、 NK细胞、树突状细胞等多种免疫细胞。
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自然杀伤细胞NK细胞
NK细胞是一种能够对肿瘤和病毒感染细胞进行非特异性杀伤的淋巴细胞,是人体自身免疫系统的重要组成部分。NK细胞不受免疫系统的特别指令,不依赖其它细胞的协同作用,仅靠自身的力量就能发现并消灭病原体,是一种集免疫监控、免疫反应、免疫记忆于一体的“全能型”免疫细胞,是人类抵御病毒和癌细胞的最前线。由于 NK细胞具有普遍性,因此抗肿瘤疗法可以采用病人自身的 NK细胞,也可以从正常人和脐带血液中提取 NK细胞。
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NK细胞在脐带血中的应用
1.来源广泛,易于采集,免疫原性低,组织相容性好。
2.细胞的形态比原来的要好。
3.在脐带血中, NK细胞数量较多,约为外周血液的3倍。
4.从脐带血获得的 NK细胞具有更年轻、更强大的增殖和更有效的靶向性。
5.脐带血 NK细胞的采集与低温保存更为方便,而长期的低温保存对其增殖潜力及抗癌作用无明显影响。
由于其诸多优点,脐带血 NK细胞是一种极具潜力的非侵入性 NK细胞来源。
McMaster 大学的研究人员发现,经过体外扩增的脐带血NK细胞可用于乳腺癌的治疗。同时,长时间的冷冻保存并不会影响脐带血来源NK细胞的扩增能力和抗肿瘤活性。
2017年,美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。在I期临床试验中,10名患者获得了非常好的部分缓解,其中8名患者接近完全缓解或更好。在II期临床试验中,79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解,3年无进展生存率可达52%。
2018年9月,《Human Gene Therapy》杂志上刊登了李太原、胡嘉萍等研究者的一篇文章。他们的研究发现,扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性,可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。
嵌合抗原受体(CAR)技术在CAR-T治疗中已大显身手,而CAR-NK的研究也方兴未艾。CAR-NK具备显著的抗肿瘤活性,安全性更高,还可批量生产,应用前景广阔。
2017年6月,MD Anderson癌症中心开展了一项脐带血来源CAR-NK临床研究。Katy Rezvani等科学家将脐带血中的NK细胞转导入三种基因,一种靶向癌细胞,一种改善细胞功能,一种是自杀基因,可避免治疗失控。研究人员发现这三种基因对小鼠有“显著的功效”。
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脐血NK细胞优势
在NK细胞的众多来源中,脐血的优势主要在于安全、便利。
自1988年第一例脐带血移植以来,全球脐带血已被应用超过80000份。脐血曾长期被作为医学废弃物,从中提取NK细胞也是对生物资源的再利用。
同时,脐血NK细胞的可扩增性保障了其在临床应用时对细胞数量的需求。
有研究表明,CGMP级别的同种异体脐带血无需饲养细胞刺激也能扩增达到临床要求的数量,如此获得的NK细胞产品无论在活性、细胞表型、纯度、无菌等方面均能达到标准。
英国伦敦大学癌症研究所发现,相对于外周血和新鲜分离的脐带血,冻存过的脐带血在体外可分化出更多的功能性NK细胞。
蒙特利尔HôpitalSaint-Justine免疫病毒学实验室的研究人员发现一个单位的脐带血可以产生足以治疗5个病人的NK细胞。此外,脐带血来源的NK细胞更加年轻,增殖能力更强,靶向杀伤癌细胞的效率也更高。
此外,脐带血来源的NK细胞收集和冷冻保存更加便捷,因此它们在未来可以被广泛应用于临床。
我们相信,随着免疫治疗技术的发展,脐带血中的NK细胞也将能进一步发挥其医学价值,在抗肿瘤、抗感染等领域大展拳脚。